• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:
    Die vorliegende Erfindung betrifft ein dermales oder transdermales therapeutisches System, enthaltend eine Abdeckfolie mit Barrierewirkung gegen Gase, Aromen und leicht flüchtige Stoffe, bei welchen die Abdeckfolie aus mindestens einer Trägerschicht und mindestens einer Schicht aus einem anorganisch-organischen Hybridpolymeren (Ormocher·R·) besteht.
    公开号:DE102004028415A1
    申请号:DE102004028415
    申请日:2004-06-11
    公开日:2005-03-03
    发明作者:Sabine Dr. Amberg-Schwab；Günter Simon；Frank Dr. Theobald；Notger Weber；Ulrike Dipl.-Ing. Weber
    申请人:LTS Lohmann Therapie Systeme GmbH and Co KG；
    IPC主号:A61K9-70
    专利说明:
    [0001] Dievorliegende Erfindung betrifft ein dermales oder transdermales therapeutischesSystem enthaltend eine Abdeckfolie mit Barrierewirkung gegen Gase,Aromen und leicht flüchtigeStoffe, das dadurch gekennzeichnet ist, dass die Abdeckfolie aus mindestenseiner Trägerschichtund einer Schicht aus einem anorganisch-organischen Hybridpolymeren(Ormocer) besteht.
    [0002] Dermaletherapeutische Systeme sind solche, die einen pharmazeutischen,topisch wirkenden Stoff in Kontakt mit dem erkrankten Hautabschnitt bzw.dem darunter liegenden erkrankten Muskelringen bringen; dazu gehören allesogenannten medizinischen Pflaster. Transdermale therapeutischeSysteme hingegen befördernden Wirkstoff durch die Haut hindurch in den Blutkreislauf und wirkensomit systemisch.
    [0003] BeideSysteme bestehen im wesentlichen aus einer Abdeckfolie (Rückschicht,Backinglayer), einem Wirkstoffreservoir bzw. einer wirkstoffhaltigen Matrixund einer abziehbaren Schutzfolie (Release liner). Die Abdeckfoliebleibt auch währendder Applikation am dermalen bzw. transdermalen therapeutischen System,um die wirkstoffhaltige Matrix oder das wirkstoffhaltige Reservoireinerseits mechanisch zu schützen,andererseits den Wirkstoff entweder vor dem Einfluss von Gasen z.B. Sauerstoff und Wasserdampf zu schützen oder das teilweise Verdampfeneines leicht flüchtigenWirkstoffs zu verhindern.
    [0004] Sowohldie Abdeckfolie, die als Rückschicht dient,als auch die abziehbare Schutzfolie bestehen im allgemeinen ausorganischen Polymeren. Geeignete Materialien dafür sind beispielsweise: Polyethylenniederer Dichte (LDPE) und hoher Dichte (HDPE), Polypropylen (PP),Polyamid (PA), Polyvinylchlorid (PVC), Polyvinylester, Polyethylentherephtalat(PET), Copolymere aus mindestens zwei dieser Polymere oder Mischungendieser Polymere. Da die Abdeckfolie während der Anwendung auf derHaut verbleibt, sollte sie möglichstflexibel und elastisch sein, um einen entsprechenden Tragekomfortbei Patienten zu gewährleisten.
    [0005] StarreFolien führenzur Faltenbildung und zum Einschneiden in die Haut. Als flexibleund elastische Abdeckfolien kommen insbesondere LDPE und HDPE infrage.Alle vorstehend genannten Polymere, insbesondere aber die beidenPolyethylene besitzen jedoch den Nachteil, dass sie mehr oder weniger guteSpeichersysteme fürWirkstoffe darstellen. Dadurch besteht die Gefahr, dass Wirkstoffaus dem Reservoir oder der wirkstoffhaltigen Matrix während der Lagerungund/oder der Anwendung überden Gasraum in die Abdeckfolie bis zur Sättigungskonzentration migriert.Dadurch wird der fürdie Permeation durch die Haut in der Matrix bzw. dem Reservoir zur Verfügung stehendeWirkstoff minimiert und die Abgabekinetik des dermalen bzw. transdermalentherapeutischen Systems minimiert.
    [0006] In DE 199 22 368 A1 werdenPolymerzusammensetzungen aus wasserlöslichen Polymeren und gebundenenSiliciumdioxid-Bausteinen, die durch Polymerisation verbunden sind,als Material fürpharmazeutische Trägermaterialienbeschrieben. Diese Zusammensetzungen entsprechen jedoch nicht derjenigender Ormocere.
    [0007] In DE 195 19 593 wird eintransdermales therapeutisches System für die Abgabe von flüchtigen Wirkstoffenbeschrieben, worin eine fürden Wirkstoff im wesentlichen undurchlässigen Rückschicht, welche aus einemthermoplastischen organischen Polymer besteht, enthalten ist.
    [0008] WO95/07817 beschreibt einen fürSauerstoff und Feuchtigkeit undurchlässigen Mehrschichtfilm, hergestelltdurch Extraktion von Nylon und/oder Copolymeren aus Ethylen undVinylalkohol zusammen mit einem thermoplastischen organischen Polymer.
    [0009] Esist ferner bereits vorgeschlagen worden, die Durchlässigkeitvon flexiblen bzw. elastischen Polymerschichten für Gase oderflüchtigeWirkstoffe durch die Kombination von Polymeren mit Metallschichten,z. B. durch eine Aluminiumbeschichtung, oder auch durch Beschichtungmit Metalloxiden herabzusetzen oder ganz zu unterbinden. Leiderwird durch eine solche Kombination jedoch die Flexibilität, insbesondereaber die Elastizitätsolcher Systeme stark beeinträchtigt.
    [0010] Dievorliegende Erfindung hat sich daher die Aufgabe gestellt, dermaleoder transdermale therapeutische Systeme mit Abdeckfolien, welcheeine gute Flexibilitätund gleichzeitig eine hervorragende Barrierewirkung hinsichtlichleicht flüchtigerWirkstoffe bzw. Wirkstoffen mit hohem Dampfdruck besitzen, zu entwickeln.
    [0011] DieseAufgabe wird erfindungsgemäß dadurchgelöst,dass man als Abdeckfolien solche aus organischen Polymeren verwendet,die mit einem anorganisch-organischenHybridpolymeren, einem sogenannten Ormocer, beschichtet sind.
    [0012] Anorganisch-organischeHybridpolymere, sogenannte Ormocere, sind seit einigen Jahren bekannt.Sie werden in zwei Stufen auf die folgende Weise hergestellt: Zunächst Aufbaueines anorganischen Netzwerkes durch kontrollierte Hydrolyse und Kondensationvon organisch modifizierten Siliciumoxiden, wobei auch eine Cokondensationmit anderen Metallalkoxiden (Ti-, Zr-, Al-Alkoxiden) möglich ist. Dann,in einem zweiten Schritt, reagieren die polymerisierbaren Gruppen,die mit dem anorganischen Netzwerk verbunden sind, miteinander inder Folge von thermischer oder UV-Behandlung. Ein solches Hybridpolymerbesitzt dann die in der 1 wiedergegebenenschematischen Strukturformel.
    [0013] Herstellungund Eigenschaften von Ormoceren sind in den im folgenden aufgeführten Veröffentlichungenbeschrieben worden: EP0 358 011 A2 ; EP0 373 451 A1 ; EP0 610 831 A2 ; EP0 644 908 B1 ; EP0 792 846 A1 ; EP0 934 989 A
    [0014] DieseVeröffentlichungenwerden hier ausdrücklichals Teil der Offenbarung genannt.
    [0015] Während esbisher nicht gelungen ist, Abdeckfolien für dermale oder transdermaleSysteme mit guten Barriereeigenschaften und gleichzeitig befriedigenden elastischenEigenschaften herzustellen, wurde nun überraschenderweise gefunden,dass eine Beschichtung von Polymerfolien mit Ormoceren, deren guteBarrierewirkung bereits bekannt ist, zu Abdeckfolien mit einer nichtoder nur unwesentlich beeinträchtigtenElastizitätführen.
    [0016] ZurUntersuchung der Eignung von mit einem Ormocer-beschichteten flexiblenAbdeckfolien wurde eine 175 μmDicke HDPE-Folie mit einem Ormocer-Lack der oben genannten Zusammensetzung beschichtet.Die beidseitig beschichteten Folien wurden in einen Gasraum mitNikotin eingebracht und die Wirkstoffaufnahme der Folien nach 4-und 8-wöchigerInkubationszeit bei 40°Cbestimmt. Die Ergebnisse der Untersuchungen sind in der 2 dargestellt.
    [0017] Ebensokonnte gezeigt werden, dass die erfindungsgemäßen Abdeckfolien eine guteDehnbarkeit, das heißtalso Elastizitätbesitzen und die Barriereeigenschaften auch im gedehnten Zustanderhalten bleiben. Um das zu zeigen, wurde eine mit dem HybridpolymerOrmocer beschichtete HDPE-Folie um 3 % gedehnt und die Wirkstoffaufnahmenach 4- und 8-wöchigerExposition gegenüberNikotin bestimmt. Die Ergebnisse sind in 3 dargestellt.
    权利要求:
    Claims (10)
    [1] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemumfassend eine abziehbare Schutzschicht, eine mindestens einen Wirkstoffenthaltende Reservoir- oder Matrixschicht und eine Abdeckfolie mitBarrierewirkung gegen Gase, Aromen und leicht flüchtige Stoffe, dadurch gekennzeichnet,dass die Abdeckfolie aus mindestens einer Trägerschicht und mindestens einerSchicht bestehend aus einem Ormocer besteht.
    [2] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß Anspruch1, dadurch gekennzeichnet, dass das Ormocer erhalten wird durchhydrolytische Kondensation von organisch modifizierten Siliciumdioxiden.
    [3] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß Anspruch1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Trägerschicht aus mindestens einemorganischen Polymer besteht.
    [4] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß Anspruch3, dadurch gekennzeichnet, dass das organische Polymer aus Polyethylen, niedereroder hoher Dichte, aus Polypropylen, Polyamid, Polyvinylchlorid,Polyvinylester, Polyester, einer Mischung aus mindestens zwei dieserPolymere oder mindestens einem Copolymeren aus mindestens zwei Monomerender vorstehend genannten Polymere besteht.
    [5] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß mindestenseinem der vorhergehenden Ansprüche,dadurch gekennzeichnet, dass die Trägerschicht aus Polyethylentherephtalatbesteht.
    [6] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß mindestenseinem vorhergehenden Ansprüche,dadurch gekennzeichnet, dass die Ormocer-Schicht eine Dicke zwischen1 μm und10 μm aufweist.
    [7] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß mindestenseinem der vorhergehenden Ansprüche,dadurch gekennzeichnet, dass die Ormocer-Schicht so auf der Trägerschichtaufgebracht ist, dass sie an die wirkstoffhaltige Schicht angrenzt.
    [8] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß mindestenseinem der vorhergehenden Ansprüche,dadurch gekennzeichnet, dass auf beiden Oberflächen der Trägerschicht jeweils mindestenseine Ormocerschicht aufgebracht ist.
    [9] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß mindestenseinem der vorhergehenden Ansprüche,dadurch gekennzeichnet, dass es einen leichtflüchtigen Wirkstoff enthält.
    [10] Dermales oder transdermales therapeutisches Systemgemäß Anspruch9, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff Nikotin ist.
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    同族专利:
    公开号 | 公开日
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    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    2005-03-03| OP8| Request for examination as to paragraph 44 patent law|
    2006-02-09| 8364| No opposition during term of opposition|
    2011-04-21| 8339| Ceased/non-payment of the annual fee|
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
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